肿瘤原位疫苗CAR-NK：精准、即时、长效

作者：李华顺 医学&理学博士

阿思科力生物科技有限公司董事长兼总经理

中国医学科学院苏州系统生物医学研究所兼职教授

疫苗是人类治疗治病的历史上里程碑的发现，如今很多致命的疾病比如天花、伤寒、结核病几乎完全被接种疫苗预防；疫苗是治疗禽兽疾病的常用方式。所以科学家期望有一天可以用疫苗来治愈的致命性的恶性肿瘤-癌症。 目前唯一成功的肿瘤疫苗是 HPV宫颈癌疫苗， 而一款DC疫苗治疗前列癌疫苗Provenge（DENDREON公司）在美国上市，但因效果欠佳被下市。

2018年伊始，英国Francis Crick研究所科学家在美国著名的细胞杂志《Cell》发表一篇重磅文章( NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control ）。与此同时， 美国斯坦福大学科学家Ronald Levy实验室在《Science Translational Medicine》发表了 Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy 。这两文章发现的关键点是局部肿瘤内注射NK细胞或激发NK介导的全身免疫系统是治疗肿瘤的关键点， 从而为人类利用NK细胞研发肿瘤疫苗奠定了坚实的理论基础。 先前美国和德国的科学家曾基因工程改造NK细胞株NK-92,整合进CAR(嵌合抗原受体）构建了CAR-NK92, 发现CAR-NK92细胞更精准、快速杀伤肿瘤细胞，并且发现此小鼠可以免疫后期接种的同种肿瘤。因为CAR-NK92细胞经过辐照，在小鼠体内生存时间非常短暂， 此种继发拒瘤现象必是CAR-NK92细胞杀伤肿瘤时引起的继发免疫反应。 所以这两篇文章为此现象提供了坚实的理论基础， 为后续研发CAR-NK肿瘤疫苗提供新的方向。在此之前， 李华顺博士带领的阿思科力团队意识到CAR-T个性化及功能化的局限性，以改造NK92为平台， 研发了系列CAR-NK产品， 并且已取得CAR-NK治疗实体肿瘤（乳腺癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌）显著的治疗效果， 此两项研究成果为解释阿思科力团队研发产品的治疗效果提供了坚实的理论基础。

Figure 1. NK细胞和DC细胞协同作战 (Frontiers in Immunology 2017)

Figure 2. NK细胞招募DC细胞到肿瘤病灶、杀伤和控制肿瘤

(Cell 2018)