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CAR-T获批,CAR-NK的春天也悄悄到来

2017-09-13          一帆风顺

近年来,嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞(CAR-T)在白血病研究中取得了重大突破,为血液肿瘤患者带来了新的希望。今年7月12日,美国FDA肿瘤药物咨询委员会以10:0的投票结果一致推荐批准诺华(Novartis)CAR-T疗法CTL019用于治疗复发或难治性(r/r)儿童和年轻成人ALL。8月30日,美国FDA批准诺华旗下CAR-T疗法明星药物Tisagenlecleucel(曾用名CTL019)上市,商品名为Kymriah,用于治疗复发/难治25岁以下B细胞急性淋巴性白血病(B-ALL)患者,为特定患者群体带来全新的治疗希望!
 

CAR技术的诞生研发了CAR-T细胞,还带出了CAR-NK细胞治疗肿瘤这一新思路。CAR-NK沿用了“炮弹+导航”的思路,并将原来的“手榴弹”—T细胞替换为更有杀伤力的“导弹”—NK细胞,从而能够更安全、更有效的杀伤肿瘤细胞。
 

NK细胞又叫自然杀伤细胞,本身就是一种重要的免疫细胞。和T细胞相比,NK细胞对肿瘤的杀伤力更强,免疫原性更低。经过CAR结构修饰后的NK细胞,能够高效的识别肿瘤细胞,并通过释放杀伤介质、诱导细胞凋亡等多种手段即时杀伤肿瘤细胞。
 

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CAR-NK技术为何比CAR-T技术更有意义?
 

第一:CAR-NK细胞具有广谱肿瘤杀伤效果
 

除了血液肿瘤之外, CAR-NK细胞同样在实体瘤研究中取得显著效果。因为NK细胞表面活化受体NKG2D的配体在大多数恶性肿瘤细胞中表达。因此利用NK细胞表面NKG2D的胞外区直接与CD3ζ结合,同时以DAP10作为第二信号分子,更大程度地增强NKG2D的表达,放大下游的活化信号,这样的设计在急性淋巴细胞白血病、前列腺癌和横纹肌肉瘤等多种恶性肿瘤细胞系中杀伤效果明显。
 

第二:CAR-NK细胞可规模化生产
 

CAR-T细胞的制备,需要从患者自身抽取血液分离T细胞进行改造,而晚期肿瘤患者自身免疫细胞弱化,分离出的细胞状态较差,增值速度较慢,在培养的过程中可能出现细胞死亡的情况。正常的培养周期是30天,这对于癌症患者无疑是非常漫长的过程。而CAR-NK细胞,是由稳定的细胞株改造而来,细胞状态稳定,质量均一,从而解决了从病人抽血、个性化制备的局限,可以大规模生产,增强了治疗的通用性和简易性,有望改变传统免疫治疗繁杂的模式,使其成为药品一样现成的易得治疗方式,实现“off-the-shelf”的概念。
 

第三:CAR-NK细胞可激发患者体内长效继发免疫
 

CAR-NK细胞可以即时、大规模杀伤肿瘤细胞,并使凋亡的肿瘤细胞大量释放多种肿瘤抗原(neoantigens),从而激活树突状抗原递呈细胞、杀伤T细胞和T记忆细胞。因此CAR-NK细胞,不仅起到短期大量杀伤肿瘤的作用,还有长效激发免疫的作用。
 

第四:CAR-NK技术的治疗费用可负担的起
 

据外媒报道,CTL019定价47.5万美元每位患者。这一价格使它成为最昂贵的癌症治疗产品之一。CAR-NK细胞可以大规模培养,缩减了治疗成本,真正成为一项普通人也能享受的“平价”免疫细胞治疗技术。
 

全世界都在为攻克癌症不断努力,每一次技术突破都让人们看到了更多希望。目前已有靶向多种血液肿瘤和实体瘤抗原的CAR-NK在体外实验和动物模型中取得显著效果,随着CAR-T技术的获批,CAR-NK技术也逐步迈向临床,我们相信,CAR-NK技术很快也会在治疗实体瘤、简化免疫治疗等方面实现新的突破。
 

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